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Gendefekte und Krebsrisiko
Bevor Mutationen Krebs verursachen, werden sie häufig von Reparaturenzymen korrigiert. Allerdings sind bei vielen Patienten eben diese Enzyme selbst mutiert.
Wie stark solche Mutationen in den Reparaturenzymen das Bronchialkarzinom-Risiko beeinflussen, untersuchten Forscher am Deutschen Krebsforschungszentrum und der Thoraxklinik in Heidelberg.
Gerade beim häufig durch exogene Karzinogene verursachten Bronchialkarzinom wurde mehrfach ein Zusammenhang zwischen Reparaturkapazität und Krebsrisiko des Individuums gezeigt. Welche der über 130 DNS-Reparaturenzyme beteiligt sind und wie sie zusammenspielen, ist noch weithin unklar. Für ihre Analyse haben die Heidelberger Polymorphismen in Reparturgenen ausgewählt, von denen bereits eine Assoziation mit dem Lungenkrebsrisiko bekannt ist (XPA, XPD, XRCC1, APE1, XRCC3).
In die Fall-Kontroll-Studie wurden 463 Bronchialkarzinompatienten (204 Adenokarzinome [AC], 212 Plattenepithelkazinome [SCC]) eingeschlossen. 460 Patienten ohne Tumorerkrankung dienten als Kontrollen. Für die einzelnen Polymorphismen und ihre Kombinationen wurden Odds Ratios berechnet und für Alter, Geschlecht, Tabakkonsum und Karzinogen-Exposition am Arbeitsplatz korrigiert. Die Ergebnisse (für Adenokarzinome erhöhten sich ORs):
- APE1: OR = 0,77, protektiv,
- XPA: OR = 1,53 (AC 1,62),
- XPD 751Gln: OR = 1,39 (AC erhöht),
- XRCC3 241Met: OR = 1,29 (AC 1,65).
54 Patienten und Kontrollen waren homozygot für zwei oder drei der Risikoallele. Die OR war für diese Gruppe signifikant erhöht (OR = 2,37). Noch stärker war der Effekt, wenn die Subgruppen mit SCC (OR = 2,83) bzw. Adenokarzinom (OR = 3,05) separat betrachtet wurden.
Kombinationen der Polymorphismen von Genen, die zum gleichen Reparaturweg gehören (XPA und XPD, XRCC1 und APE1) beeinflussten das Risiko dagegen nur bei Patienten mit SCC.
Fazit: Einzelne Polymorphismen in DNS-Reparaturgenen erhöhen das Lungenkrebsrisiko mo-derat. Allerdings können Kombinationen mehrerer varianter Allele es erheblich verstärken. be
Popanda O et al. Specific combinations of DNA repair gene variants and increased risk for non-small cell lung cancer. Carcinogenesis 2004; 25: 2433–41. (Im Focus Onkologie 8 (2005) 4: 19)
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mk, BSMO, 17. Mai 2005
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