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Sagt Genexpression die Therapieantwort vorher?
Prätherapeutisch lässt sich das Ansprechen lokal fortgeschrittener Rektumkarzinome auf eine neoadjuvante Radiochemotherapie bislang nicht vorhersagen. Mit der Analyse der Genexpression im Tumor versucht man Anhaltspunkte zu gewinnen.
Die präoperative Radiochemotherapie lokal fortgeschrittener Rektumkarzinome wird nach wie vor kontrovers beurteilt. Ein Vorteil der Methode ist, dass Tumoren, die aufgrund ihrer Größe zunächst nicht operabel sind, verkleinert und so resektabel gemacht werden können. Auch kann man nach der Tumorverkleinerung häufig kontinenzerhaltend operieren. Bislang mangelt es allerdings an verlässlichen Kriterien für die Vorhersage des Ansprechens.
Die vorliegende Studie sollte Genexpressionsmuster im Primärtumor identifizieren, die sich als prädiktive Marker der Therapieantwort eignen. 30 Teilnehmer einer Phase-III-Studie (German Rectal Cancer Trial) mit lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinomen erhielten nach der prätherapeutischen Biopsie eine neoadjuvante Radiochemotherapie. Kriterien für das Ansprechen waren die Veränderung des T-Stadiums und die histopathologisch nachweisbare Tumorregression.
Bei 23 Patienten wurden insgesamt 54 differenziell exprimierte Gene identifiziert (p < 0,001). In 83% der Fälle ließ sich das Ansprechen des Tumors auf die Behandlung richtig vorhersagen (p = 0,02). Die richtige Vorhersage eines Tumorregresses (Sensitivität), lag bei 78%, die des Therapieversagens (Spezifität) bei 86%.
Fazit: Für die Prädiktion des Krankheitsansprechens auf eine neoadjuvante Radiochemotherapie kann sich das prätherapeutische Genexpressionsmuster rektaler Adenokarzinome tatsächlich als hilfreich erweisen.
Die Ergebnisse müssen vor einer Implementierung in den Alltag in größeren Studien überprüft werden. sw
Ghadimi BM et al. Effectiveness of gene expression profiling for response prediction of rectal adenocarcinomas to preoperative chemoradiotherapy. J Clin Oncol 2005; 23: 1826–38. (Im Focus Onkologie 8 (2005) 7-8: 25)
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mk, BSMO, 13. Oktober 2005
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