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Warnsignale aus der tumorfreien Schleimhaut
Drei von vier Patienten mit Kolonkarzinom im Stadium II werden allein durch Operation geheilt. Mit Genexpressionsanalysen versucht man vorherzusagen, wer ein hohes Rezidivrisiko hat und von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren könnte.
Um mithilfe von Genexpressionsprofilen eine prognostische Vorhersage zu treffen, wurde bisher vor allem Tumorgewebe verwendet. Doch könnte sich die nicht-neoplastische Schleimhaut besser eignen, da sie ein homogeneres Material darstellt. Französische Onkologen machten eine erste Probe aufs Exempel und verwendeten dafür Tumorproben von 24 Patienten mit Adenokarzinom des Kolons im Stadium II. Alle hatten postoperativ die gleiche Behandlung erhalten, vor allem keine adjuvante Chemotherapie. Trotzdem hatten zehn Patienten im Mittel 30 Monate nach der Operation Lebermetastasen entwickelt, während 14 mindestens fünf Jahre tumorfrei geblieben waren. Aus 5 bis 10 cm vom Tumor entfernten Schleimhautproben, die pathohistologisch frei von Tumorzellen waren, wurde mRNA extrahiert und mit Genchips auf die Expression von insgesamt 22.283 Genen analysiert.
Bei Verwendung der 70 bei Patienten mit und ohne Rezidiv am unterschiedlichsten exprimierten Gene ergab sich eine Genauigkeit (Anteil korrekt vorhergesagter Prognosen) von 81,8%, eine Sensitivität (Anteil korrekt vorhergesagter Rezidive) von 73,0% und eine Spezifität (Anteil korrekt vorhergesagter Fälle ohne Rezidiv) von 87,1%. 46 Gene waren bei Patienten mit Rezidiven überexprimiert, die anderen 24 bei rezidivfreien Patienten. Dabei handelte es sich hauptsächlich um Gene, die an Verzweigungen von Signaltransduktionswegen oder auch für die Immunüberwachung eine Rolle spielen, nicht um Krebsgene oder Gene, die an Adhäsion, Migration oder Proteolyse beteiligt sind.
Fazit: Bei Patienten mit Kolonkarzinom im Stadium II lässt sich aus solchen Genexpressionsprofilen der tumornahen Darmschleimhaut offensichtlich ein Instrument für die postoperative Prognose entwickeln. Ob es mehr bringt als die Analyse der Genexpression im Tumor selbst, bleibt abzuwarten. Uwe
Barrier A et al. Prognosis of stage II colon cancer by non-neoplastic mucosa gene expression profiling. Oncogene 2007; 26: 2642–8. [Im Focus Onkologie 2007; 10(11): 31]
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